Tablet Griseofulvin

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Pengertian Obat

       Obat adalah suatu bahan atau campuran bahan yang dimaksudkan untuk 

digunakan dalam menentukan diagnosis, mencegah, mengurangi, menghilangkan, 

menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, luka atau kelainan badaniah atau 

rohaniah pada manusia atau hewan, termasuk memperelok tubuh atau bagian 

tubuh manusia. Meskipun obat dapat menyembuhkan penyakit, tetapi masih 

banyak juga orang yang menderita akibat keracunan obat. Oleh karena itu, dapat 

dikatakan bahwa obat dapat bersifat sebagai obat dan dapat juga bersifat sebagai 

racun. Obat itu akan bersifat sebagai obat apabila tepat digunakan dalam 

pengobatan suatu penyakit dengan dosis dan waktu yang tepat. Jadi, apabila obat 

salah digunakan dalam pengobatan atau dengan dosis yang berlebih maka akan 

menimbulkan keracunan dan bila dosisnya kecil tidak akan memperoleh 

penyembuhan (Anief, 1991).

       Bahan obat jarang diberikan sendiri-sendiri, lebih sering merupakan suatu 

formula yang dikombinasi dengan satu atau lebih zat yang bukan obat yang 

bermanfaat untuk kegunaan farmasi. Bentuk-bentuk sediaan yang dapat 

digunakan beragam. Bentuk yang populer adalah tablet, kapsul, kaplet, suspense 

dan berbagai larutan sediaan farmasi (Ansel, 1989).

2.2 Kaplet

       Kaplet merupakan tablet berbentuk kapsul yang berisi bahan obat yang 

biasanya dibuat dengan penambahan bahan tambahan farmasetika yang sesuai. 

Tablet dapat berbeda-beda dalam ukuran, bentuk, berat, kekerasan, ketebalan, 

daya hancurnya dan dalam aspek lainnya tergantung pada cara pemakaian dan 

metode pembuatannya. Kebanyakan tablet digunakan secara oral dan kebanyakan 

dari tablet ini dibuat dengan penambahan zat warna, zat pemberi rasa dan lapisan
lapisan dalam berbagai jenis (Ansel, 1989).

       Berdasarkan metode pembuatan, tablet dapat digolongkan sebagai tablet 

cetak dan tablet kempa. Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan dan 

merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat 

dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan cetakan 

baja. Tablet cetak dibuat dengan cara menekan massa lembab dengan tekanan 

rendah kedalam lubang cetakan. Kepadatan tablet tergantung pada ikatan kristal 

yang terbentuk selama proses pengeringan dan tidak tergantung pada kekuatan 

tekanan yang diberikan (Ditjen POM, 1995).

2.3 Kualitas Kaplet

          Syarat-syarat kaplet menurut Farmakope Indonesia edisi IV adalah sebagai berikut:
1. Keseragaman ukuran. 
2. Diameter tablet tidak lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari satu sepertiga kali tablet.
3. Keseragaman bobot dan keseragaman kandungan.
Tablet harus memenuhi uji keseragaman bobot jika zat aktif merupakan bagian terbesar dari tablet yang cukup mewakili keseragaman kandungan. Keseragaman bobot bukan merupakan indikasi yang cukup dari keseragaman kandungan jika tablet bersalut gula. Oleh karena itu, umumnya Farmakope mensyaratkan tablet bersalut dan tablet yang mengandung zat aktif 50 mg atau kurang dan bobot zat aktif lebih kecil dari 50% bobot sediaan, harus memenuhi syarat uji keseragaman kandungan yang pengujiannya dilakukan pada tiap tablet. 
4. Waktu hancur
Waktu hancur penting dilakukan jika tablet diberikan per oral, kecuali tablet yang harus dikunyah sebelum ditelan. Uji ini dimaksudkan untuk menetapkan kesesuaian batas waktu hancur yang ditetapkan pada masing masing monografi. Uji waktu hancur tidak menyatakan bahwa sediaan atau bahan aktifnya terlarut sempurna.
5. Disolusi
Disolusi adalah suatu proses pemindahan molekul obat dari bentuk padat kedalam larutan suatu media. Uji ini dimaksudkan untuk mengetahui banyaknya zat aktif yang terlarut dan memberikan efek terapi didalam tubuh. Kecepatan absorbsi obat tergantung pada cara pemberian yang dikehendaki dan juga harus dipertimbangkan frekuensi pemberian obat.
6. Penetapan kadar zat aktif
Penetapan kadar zat aktif bertujuan untuk mengetahui apakah kadar zat aktif yang terkandung didalam suatu sediaan sesuai dengan yang tertera pada etiket dan memenuhi syarat seperti yang tertera pada masing-masing monografi. Bila zat aktif obat tidak memenuhi syarat maka obat tersebut tidak akan memberikan efek terapi dan juga tidak layak untuk dikonsumsi.

2.4 Infeksi

       Infeksi dapat dikatakan terjadi apabila mikroorganisme yang masuk 

kedalam tubuh menyebabkan berbagai gangguan fisiologis normal tubuh, 

sehingga timbul penyakit infeksi. Salah satu infeksi tersebut adalah infeksi kulit 

(Wattimena, et al., 1991).

       Infeksi kulit dapat dibagi menjadi infeksi yang disebabkan oleh bakteri, 

virus, jamur dan parasit. Infeksi jammur merupakan penyebab penyakit kulit 

paling umum di Amerika Serikat. Selama beberapa tahun terakhir yang banyak 

obat anti jamur topical dan oral yang telah dikembangkan. Diantaranya adalah 

Griseofulvin (Goodman dan Gilman, 2007).

2.5 Griseofulvin

       Menurut Farmakope Indonesia edisi IV adalah sebagai berikut: 

Rumus molekul : C17H17ClO6

Berat molekul : 352,77

Kelarutan : tidak larut dalam air

2.5.1 Indikasi

       Griseofulvin memberikan hasil yang baik terhadap penyakit jamur dikulit, 

rambut dan kuku yang disebabkan oleh jamur yang sensitif. Gejala pada kulit 

akan berkurang dalam 48-96 jam setelah pengobatan dengan griseofulvin. 

Sedangkan penyembuhan sempurna baru terjadi setelah beberapa minggu. Biakan 

jamur menjadi negatif dalam 1-2 minggu tetapi pengobatan sebaiknya dilanjutkan 

sampai 3-4 minggu. Infeksi pada telapak tangan dan telapak kaki lebih lambat 

bereaksi, karena biakan negatif selama 2-4 minggu dan pengobatan membutuhkan 

waktu sekitar 48 minggu. Infeksi kuku tangan membutuhkan waktu 4-6 bulan 

sedangkan infeksi kuku kaki membutuhkan waktu 6-12 bulan (Gan, et al., 2007).

       Secara garis besar penyakit yang disebabkan oleh jamur atau yang biasa 

disebut mikosis pada manusia dibagi atas 5 kelas yaitu mikosis superfisialis, 

mikosis kulit, mikosis subkutan, mikosis sistemik dan mikosis oportunistik. 

Griseofulvin termasuk ke dalam mikosis superfisialis yang melibatkan kulit tetapi 

juga dapat menembus kulit. Mikosis superfisialis adalah infeksi jamur yang 

terutama mengenai lapisan kulit, rambut dan kuku (Widyasari, 2006).

2.5.2 Farmakologi

       Berdasarkan mekanisme kerjanya obat ini berakumulasi didaerah yang 

terinfeksi, disintesis kembali dalam jaringan yang mengandung keratin sehingga 

menyebabkan pertumbuhan jamur terganggu. Tetapi harus dilanjutkan sampai 

jaringan normal menggantikan jaringan yang terinfeksi dan biasanya 

membutuhkan waktu beberapa minggu sampai bulan. Berdasarkan 

farmakokinetiknya, griseofulvin terdistribusi baik ke jaringan keratin yang 

terinfeks, karena itu obat ini cocok untuk pengobatan infeksi dermatofitik. 

Konsentrasinya dalam jaringan lain dan cairan tubuh lebih rendah. Efek samping 

griseofulvin yang biasa terjadi adalah alergi dengan gejala seperti ruam kulit, sakit 

kepala, letih, insomnia, bingung dan juga dapat menyebabkan gangguan saluran 

pencernaan seperti mual, muntah, keluhan lambung dan diare (Azwar, 1995).

2.6 Uji Disolusi

       Disolusi adalah suatu proses pemindahan molekul obat dari bentuk padat 

ke dalam larutan pada suatu medium. Uji ini dimaksudkan untuk mengetahui seberapa 
banyak persentasi zat aktif dalam obat yang terabsorbsi dan masuk ke 

dalam peredaran darah untuk memberikan efek terapi. Uji disolusi digunakan 

untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi yang tertera dalam 

monografi pada sediaan tablet kecuali pada etiket dinyatakan bahwa tablet harus 

dikunyah atau tidak memerlukan uji disolusi. Dalam penentuan kecepatan disolusi 

dari bentuk sediaan padat terlibat berbagai macam proses disolusi yang 

melibatkan zat murni. Karakteristik fisik sediaan, proses pembasahan sediaan, 

kemampuan penetrasi media disolusi ke dalam sediaan, proses pengembangan, 

proses disintegrasi dan degradasi sediaan, merupakan sebagian dari factor yang 

mempengaruhi karakteristik disolusi obat dari sediaan (Ditjen POM, 1995).

2.6.1 Alat untuk uji disolusi

       Uji disolusi dapat dilakukan dengan menggunakan dua tipe alat, yaitu :

1. Alat 1 (Tipe keranjang)

Alat terdiri dari wadah tertutup yang terbuat dari kaca atau bahan 

transparan lain yang inert, dilengkapi dengan suatu motor atau alat 

penggerak. Wadah tercelup sebagian dalam penangas sehingga dapat 

mempertahankan suhu dalam wadah 37o ± 5oC selama pengujian 

berlangsung dan juga menjaga agar gerakan air dalam penangas air halus 

dan tetap. Bagaian dari alat, termasuk lingkaran tempat alat diletakkan 

tidak dapat memberikan gerakan, goncangan atau gerakan signifikan yang 

melebihi gerakan akibat perputaran alat pengaduk. Lebih dianjurkan 

wadah disolusi berbentuk silinder dengan dasar setengah bola, tinggi 160 

mm hingga 175 mm, diameter dalam 98 mm hingga 116 mm dan kapasitas 

minimal 1000 ml. pada bagian atas wadah ujungnya melebar, untuk 

mencegah penguapan dapat digunakan satu penutup yang pas. Batang 

logam berada pada posisi sedemikian sehingga sumbunya tidak lebih dari 

2 mm pada tiap titik dari sumbu vertical wadah, berputar dengan halus dan 

tanpa goyangan yang berarti. Satu alat pengatur kecepatan sehingga 

memungkinkan untuk memilih kecepatan seperti yang tertera dalam 

masing-masing monografi (Ditjen POM, 1995).

2. Alat 2 (Tipe dayung)

Alat ini sama dengan alat 1, bedanya pada alat ini digunakan dayung yang 

terdiri dari daun dan batang sebagai pengaduk. Batang berada pada posisi 

sedemikian rupa sehingga sumbunya tidak lebih dari 2 mm pada setiap 

titik dari sumbu vertical wadah dan berputar dengan halus tanpa goyangan 

yang berarti. Daun melewati diameter batang sehingga dasar daun dan 

batang rata. Jarak 25 mm ± 2 mm antara daun dan bagian dalam dasar 

wadah dipertahankan selama pengujian berlangsung. Dauan dan batang 

logam yang merupakan suatu kesatuan dapat disalut dengan suatu penyalut 

yang inert dan sesuai. Sediaan dibiarkan tenggelam kedasar wadah 

sebelum dayung mulai berputar. Sepotong kecil bahan yang tidak bereaksi 

seperti gulungan kawat berbentuk spiral dapat digunakan untuk mencegah 

mengapungnya sediaan (Ditjen POM, 1995).

2.6.2 Media Disolusi

1. Air suling

Air suling adalah air yang dimurnikan yang diperoleh dengan 

destilasi. Dibuat dari air yang memenuhi persyaratan air minum. Tidak 

mengandung zat tambahan lain. Air ini digunakan untuk pembuatan 

sediaan-sediaan dan untuk uji penetapan pelarutan beberapa tablet.

2. Larutan ionik

Larutan ionik terutama banyak digunakan untuk menyesuaikan pH organ 

tubuh.

− Natrium laurel sulfat adalah campuran natrium alkil sulfat. Kandungan 

campuran natrium klorida dan natrium sulfat tidak lebih dari 8,0%. 

2.6.3 Spektrofotometri

        Spektofotometer sesuai dengan namanya adalah alat yang terdiri dari 

spektrometer dan fotometer. Spectrometer menghasilkan sinar dari spectrum 

dengan panjang gelombang tertentu dan fotometer adalah alat pengukur intensitas 

cahaya yang diabsorpsi. Jadi, spektrofotometer digunakan untuk mengukur energi 

secara relatif jika energi tersebut diabsorbsi. Pada spektrofotometer, panjang 

gelombang yang benar-benar terseleksi dapat diperoleh dengan bantuan alat 

pengurai cahaya seperti prisma. Pada pengukuran di daerah tampak, kuvet kaca 

dapat digunakan tetapi untuk pengukuran di daerah tampak, kuvet kaca dapat 

digunakan tetapi untuk pengukuran pada daerah UV kita harus menggunakan sel 

kuarsa karena gelas tidak tembus cahaya pada daerah ini. Umumnya tebal kuvet 

adalah 10 mm, tetapi yang lebih kecil ataupun yang lebih besar dapat digunakan. 

Sel yang digunakan berbentuk persegi. Kita harus menggunakan kuvet untuk 

pelarut organic (Khopkar, 2008).

        Menurut Rohman (2007), metode spektrofotometri sinar tampak 

digunakan untuk menetapkan kadar senyawa obat dalam jumlah yang cukup 

banyak. Cara untuk menetapkan kadar sampel adalah dengan menggunakan 

perbandingan absorbansi sampel dengan absorbansi baku, atau dengan 

menggunakan persamaan regresi linier yang menyatakan hubungan antara 

konsentrasi baku dengan absorbansinya.

        Jika penetapan kadar atau pengujian dengan menggunakan baku 

pembanding, yaitu dilakukan pengukuran spektrofotometri dengan larutan yang 

dibuat dari baku pembanding sesuai petunjuk resmi dan larutan yang dibuat dari 

baku pembanding sesuai petunjuk resmi dan larutan yang dibuat dari bahan uji. 

Kemudian lakukan pengukuran spektrofotometri dengan larutan yang dibaut dari 

baku pembanding sesuai petunjuk resmi dan larutan yang dibuat dari bahan uji. 

Kemudian lakukan pengukuran kedua secepat mungkin setelah pengukuran 

pertama menggunakan kuvet. Kuvet atau sel yang dimaksud, diisi larutan uji dan 

cairan pelarut. Toleransi tebal kuvet yang digunakan adalah lebih kurang 0,005 

cm (Ditjen POM, 1995).